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aceon ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de Aceon tan pronto como sea posible. (5,4) Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo. (5,4) Indicaciones y uso de Aceon Hipertensión Aceon está indicado para el tratamiento de pacientes con hipertensión esencial. Aceon puede usarse solo o dado con otras clases de antihipertensivos, diuréticos de tiazida especialmente. Cardiopatía isquémica crónica Aceon está indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad coronaria estable para reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular o infarto de miocardio no fatal. Aceon puede ser utilizado con el tratamiento convencional para la gestión de la enfermedad de la arteria coronaria, como antiagregante plaquetario, antihipertensivo o la terapia de reducción de lípidos. Aceon Dosis y Administración Hipertensión Uso en pacientes sin complicaciones hipertensivas: En pacientes con hipertensión esencial, la dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse, según sea necesario para un máximo de 16 mg por día. El rango de dosis usual de mantenimiento es de 4 mg a 8 mg administrados como una dosis diaria única o en dos dosis divididas. Uso en pacientes de edad avanzada: La dosis diaria inicial recomendada de Aceon para los ancianos es de 4 mg al día, administrados en una o dos dosis divididas. La experiencia con Aceon se limita en los ancianos a dosis superiores a 8 mg. Las dosis superiores a 8 mg deben administrarse con control de la presión arterial cuidadoso y ajuste de la dosis [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Uso con diuréticos: En los pacientes que actualmente están siendo tratados con un diurético, hipotensión sintomática puede ocurrir después de la dosis inicial de Aceon. Considere la posibilidad de reducir la dosis de diurético antes de iniciar Aceon [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. Cardiopatía isquémica crónica En los pacientes con enfermedad coronaria estable, Aceon debe administrarse a una dosis inicial de 4 mg una vez al día durante 2 semanas, y luego aumentó a medida que se tolera, a una dosis de mantenimiento de 8 mg una vez al día. En pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años), Aceon se debe administrar como una dosis de 2 mg una vez al día durante la primera semana, seguido de 4 mg una vez al día en la segunda semana y 8 mg una vez al día para la dosis de mantenimiento si se tolera. Ajuste de dosis en insuficiencia renal: diálisis y eliminación perindoprilato disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Aceon no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min. Para los pacientes con menor grado de deterioro, la dosis inicial debe ser de 2 mg / día y la dosis no debe exceder de 8 mg / día. Durante la diálisis, perindopril se retira con el mismo espacio libre como en pacientes con función renal normal. Formas farmacéuticas y concentraciones Los comprimidos son oblongas con una puntuación en un lado. 2 mg comprimidos es de color blanco y troquelado en el lado sin puntaje con "ACN 2". 4 mg comprimidos es de color rosa y troquelado en el lado sin puntaje con "ACN 4". 8 mg comprimidos es el salmón y el troquelado en el lado sin puntaje con "ACN 8". Contraindicaciones Aceon & registro; (Perindopril erbumina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (incluyendo angioedema) a este producto oa cualquier otro inhibidor de la ECA. Aceon también está contraindicado en pacientes con angioedema hereditario o idiopático. No coadministrar con aliskiren Aceon en pacientes con diabetes. [Ver Interacciones farmacológicas (7.8)] Advertencias y precauciones Reacciones anafilactoides y posiblemente relacionados Es de suponer que debido a inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina afectan el metabolismo de los eicosanoides y polipéptidos, incluyendo la bradiquinina endógena, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA (incluyendo Aceon) puede estar sujeto a una variedad de eventos adversos, algunos de ellos graves. Los pacientes negros tratados con inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los no negros. Cabeza y Cuello Angioedema: El angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis o laringe se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo Aceon (0,1% de los pacientes tratados con Aceon en ensayos clínicos de Estados Unidos). El angioedema asociado con afectación de la lengua, glotis o laringe puede ser fatal. En tales casos, interrumpir el tratamiento inmediatamente Aceon y observar hasta que desaparezca la hinchazón. Cuando aparezca probable que cause obstrucción de las vías respiratorias afecta a la lengua, la glotis o laringe, administrar la terapia apropiada, tal como una solución subcutánea epinefrina 1: 1.000 (0,3 a 0,5 ml), con prontitud. El angioedema intestinal: El angioedema intestinal se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes se presentan con dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C-1 los niveles de esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen TC abdominal o ecografía, o durante la cirugía, y síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes con inhibidores de la ECA con dolor abdominal. hipotensión Aceon puede causar hipotensión sintomática. Aceon se ha asociado con hipotensión en el 0,3% de los pacientes hipertensos no complicados en los ensayos controlados con placebo de Estados Unidos. se informó de síntomas relacionados con la hipotensión ortostática en otro 0,8% de los pacientes. La hipotensión sintomática es más probable que ocurra en pacientes que han sido volumen o sal-agotado como resultado de un tratamiento prolongado con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos [ver Dosis y Administración (2.1)]. inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión excesiva, y pueden estar asociados con oliguria o azoemia, y raramente con insuficiencia renal aguda y la muerte. En los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. En pacientes con riesgo de hipotensión excesiva, la terapia Aceon debe iniciarse bajo supervisión médica muy cerca. Los pacientes deben ser seguidos muy de cerca por las primeras dos semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de Aceon y / o diurético. Si se produce una excesiva hipotensión, el paciente debe ser colocado inmediatamente en una posición supina y, si es necesario, se trató con una infusión intravenosa de solución salina fisiológica. aceon tratamiento por lo general se puede continuar después de la restauración del volumen y la presión arterial. Neutropenia / agranulocitosis inhibidores de la ECA se han asociado con agranulocitosis y depresión de la médula ósea, con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal, especialmente en pacientes con una enfermedad vascular de colágeno como lupus eritematoso sistémico o la esclerodermia. La toxicidad fetal Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo interrumpir Aceon tan pronto como sea posible [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles. La función renal debe ser monitoreada periódicamente en pacientes que reciben Aceon [ver Dosis y Administración (2.3)]. [Ver Interacciones farmacológicas (7)]. En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave, donde la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo Aceon, puede estar asociado con oliguria, azotemia progresiva y, rara vez, insuficiencia renal aguda y muerte. En pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, el aumento de nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica puede ocurrir; generalmente reversibles con la suspensión del inhibidor de la ECA. En estos pacientes, la función renal debe ser monitorizada durante las primeras semanas de la terapia. Algunos pacientes Aceon tratados han desarrollado leves y transitorios aumentos de nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica especialmente en aquellos tratados concomitantemente con un diurético. La hiperpotasemia Las elevaciones de potasio en suero se han observado en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo Aceon. La mayoría de los casos se aislaron los valores individuales que no aparecían clínicamente relevante y rara vez eran una causa para la retirada. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de agentes como los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contengan potasio [véase Interacciones farmacológicas (7.2)]. El potasio en suero debe controlarse periódicamente en pacientes que reciben Aceon. Tos Presumiblemente debido a la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, tos no productiva persistente ha sido reportado con todos los inhibidores de la ECA, en general, resolver después de la interrupción de la terapia. Considere ACE tos inducida por inhibidores de en el diagnóstico diferencial de la tos. Falla hepática En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y algunas veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir adecuado seguimiento médico. Cirugía / Anestesia En pacientes sometidos a cirugía o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Aceon puede bloquear la formación de angiotensina II que de otro modo ser secundaria a la liberación de renina compensatoria. La hipotensión atribuible a este mecanismo puede ser corregido por la expansión de volumen. Reacciones adversas Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de eventos adversos observados en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Experiencia en ensayos clínicos Las siguientes reacciones adversas se discuten en el presente rótulo: Las reacciones anafilactoides, incluyendo angioedema [ver Advertencias y precauciones (5.1)] Hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.2)] La neutropenia y agranulocitosis [véase Advertencias y precauciones (5.3)] Insuficiencia renal [véase Advertencias y precauciones (5.5)] La hiperpotasemia [véase Advertencias y precauciones (5.6)] Tos [véase Advertencias y precauciones (5.7)] Aceon se ha evaluado la seguridad en aproximadamente 3.400 pacientes con hipertensión en EE. UU. y los ensayos clínicos extranjeros. Los datos que aquí se presentan se basan en los resultados de los 1.417 pacientes tratados con Aceon que participaron en los ensayos clínicos de Estados Unidos. Más de 220 de estos pacientes fueron tratados con Aceon & registro; (Perindopril erbumina) durante al menos un año. En los ensayos clínicos controlados con placebo de Estados Unidos, la incidencia de la interrupción prematura del tratamiento debido a eventos adversos fue del 6,5% en los pacientes tratados con Aceon y el 6,7% en los pacientes tratados con placebo. Las causas más comunes fueron tos, dolor de cabeza, astenia y mareos. Entre 1.012 pacientes en ensayos controlados con placebo de Estados Unidos, la frecuencia global de eventos adversos informados fue similar en los pacientes tratados con Aceon y en los tratados con placebo (aproximadamente un 75% en cada grupo). Los únicos eventos adversos cuya incidencia sobre Aceon fue de al menos 2% mayor que en el grupo placebo fueron la tos (12% vs. 4,5%) y dolor de espalda (5,8% vs. 3,1%). Mareos no se informó con mayor frecuencia en el grupo de perindopril (8,2%) que en el grupo placebo (8,5%), pero su probabilidad aumentó con la dosis, lo que sugiere una relación causal con perindopril. Cardiopatía isquémica crónica El perindopril se ha evaluado la seguridad en EUROPA, un estudio doble ciego, controlado con placebo en 12.218 pacientes con enfermedad coronaria estable. La tasa general de abandono fue alrededor del 22% de la droga y el placebo. Las razones médicas más frecuentes para la interrupción que fueron más frecuentes en el perindopril que el placebo fueron tos, intolerancia al fármaco y la hipotensión. La experiencia posterior a la comercialización Los reportes voluntarios de eventos adversos en pacientes que toman Aceon que se han recibido desde su introducción al mercado y son de relación causal desconocido para Aceon incluyen: paro cardíaco, neumonía eosinofílica, neutropenia / agranulocitosis, pancitopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplástica), trombocitopenia, renal aguda fracaso, nefritis, insuficiencia hepática, ictericia (hepatocelular o colestática), hiponatremia sintomática, penfigoide ampollar, pénfigo, pancreatitis aguda, caídas, psoriasis, dermatitis exfoliativa y un síndrome que puede incluir: artralgia / artritis, vasculitis, serositis, mialgia, fiebre, erupción cutánea u otras manifestaciones dermatológicas, anticuerpos antinucleares positivos (ANA), leucocitosis, eosinofilia o una velocidad de sedimentación globular (VSG). Pruebas de laboratorio clínico Hematología: una pequeña disminución en la hemoglobina y el hematocrito se producen con frecuencia en pacientes hipertensos tratados con Aceon, pero rara vez son de importancia clínica. En ensayos clínicos controlados, ningún paciente se interrumpan el tratamiento debido a la aparición de anemia. Se observó leucopenia (incluyendo neutropenia) en el 0,1% de los pacientes en los ensayos clínicos de Estados Unidos [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. Pruebas de función hepática: Las elevaciones de la ALT (1,6% frente a 0,9% Aceon placebo) y AST (0,5% frente a 0,4% Aceon placebo) se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo. Las elevaciones fueron generalmente leves y transitorios y se resolvieron tras la interrupción de la terapia. Interacciones con la drogas Los diuréticos Los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente aquellos empezaron hace poco, ocasionalmente se puede producir una reducción excesiva de la presión arterial después de la iniciación de la terapia Aceon. La posibilidad de efectos hipotensores puede reducirse al mínimo, ya sea disminuyendo la dosis de o suspendiendo el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con perindopril. Si el tratamiento con diuréticos no puede ser alterado, proveer supervisión médica estrecha con la primera dosis de Aceon, durante al menos dos horas y hasta que la presión arterial se ha estabilizado durante otra hora [ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. La tasa y grado de absorción perindopril y la eliminación no se ven afectados por los diuréticos concomitantes. La biodisponibilidad de perindoprilato se redujo por diuréticos, sin embargo, y esto se asoció con una disminución en la inhibición de ACE plasma. Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio Aceon puede aumentar el potasio en suero debido a su potencial para disminuir la producción de aldosterona. El uso de diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno y otros), suplementos de potasio u otros fármacos capaces de aumentar el potasio sérico (indometacina, heparina, ciclosporina y otros) puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto, si está indicado el uso concomitante de tales agentes, controlar el potasio en suero del paciente con frecuencia. Litio El aumento de litio y síntomas de toxicidad por litio en suero han sido reportados en pacientes que reciben litio concomitante y tratamiento con inhibidores de la ECA. Se recomienda la monitorización frecuente de la concentración sérica de litio. El uso de un diurético puede aumentar aún más el riesgo de toxicidad de litio. Oro reacciones nitritoides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y la terapia concomitante con inhibidores de la ECA incluyendo Aceon. digoxina Un estudio farmacocinético controlado no ha mostrado ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina cuando se coadministra con Aceon, sino un efecto de la digoxina en la concentración plasmática de perindopril / perindoprilato no se ha excluido. gentamicina Los datos en animales han sugerido la posibilidad de interacción entre perindopril y gentamicina. Sin embargo, esto no se ha investigado en estudios humanos. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) En los pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración concomitante de AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2 selectivos, con inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, puede causar el deterioro de la función renal , incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con AINE y perindopril. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, puede ser atenuada por los AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) doble bloqueo del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que recibieron la combinación de dos inhibidores de RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes en Aceon y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con aliskiren Aceon en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskiren con Aceon en pacientes con insuficiencia renal (TFG & lt; 60 ml / min). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría D [véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.4)]. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de Aceon tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de Aceon, salvo que se considere que salva vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Aceon para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. La radiactividad se detectó en los fetos después de la administración de 14C-perindopril a ratas embarazadas. Las madres lactantes Leche de ratas lactantes contenía radiactividad después de la administración de 14C-perindopril. No se sabe si el perindopril se secreta en la leche humana. Dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Aceon a las madres lactantes. uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Aceon: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. Perindopril, que atraviesa la placenta, en teoría puede ser retirado de la circulación neonatal por estos medios, pero la experiencia limitada no ha demostrado que tal eliminación es fundamental para el tratamiento de estos niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aceon en pacientes pediátricos. uso geriátrico El efecto de la presión arterial media de perindopril fue algo menor en los pacientes mayores de 60 años que en los pacientes más jóvenes, aunque la diferencia no fue significativa. Las concentraciones plasmáticas del perindopril e perindoprilato se incrementaron en los pacientes de edad avanzada en comparación con las concentraciones en pacientes más jóvenes. No se observaron efectos adversos aumentaron claramente en pacientes de edad avanzada con la excepción de mareo y posiblemente erupción. Empezar con una dosis baja y se valora lentamente a medida que sea necesario. Monitor para el mareo debido a la posibilidad de caídas. La experiencia con Aceon en pacientes de edad avanzada a dosis diarias superiores a 8 mg es limitada. Insuficiencia renal ajuste de la dosis puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal [véase Dosis y Administración (2.3) y Farmacología clínica (12.3)]. Deterioro hepático La biodisponibilidad de perindoprilato se incrementa en pacientes con deterioro de la función hepática [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis En los animales, las dosis de perindopril de hasta 2.500 mg / kg en ratones, 3.000 mg / kg en ratas y 1,600 mg / kg en perros eran no letal. Las experiencias pasadas eran escasos pero sugirió que la sobredosis con otros inhibidores de la ECA también fue bastante bien tolerado por los seres humanos. La manifestación más probable es la hipotensión, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El tratamiento con el inhibidor de la ECA debe interrumpirse y el paciente debe ser observado. La deshidratación, desequilibrio electrolítico y la hipotensión deben ser tratados por los procedimientos establecidos. Entre los casos reportados de sobredosis perindopril, los pacientes que se sabe que han ingerido una dosis de 80 mg a 120 mg se requieren ventilación asistida y apoyo circulatorio. Otro paciente desarrolló hipotermia, paro circulatorio y murió después de la ingestión de hasta 180 mg de perindopril. La intervención para la sobredosis de perindopril puede requerir apoyo vigoroso. determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de perindopril y sus metabolitos no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones han, en cualquier caso, no establecido papel en el tratamiento de la sobredosis perindopril. están disponibles para sugerir maniobras fisiológicas (por ejemplo, las maniobras para cambiar el pH de la orina) que puedan acelerar la eliminación de perindopril y sus metabolitos no los datos. Perindopril puede eliminarse por hemodiálisis, con un aclaramiento de 52 mL / min para el perindopril y 67 ml / min para perindoprilato. La angiotensina II, presumiblemente, podría servir como un antagonista-antídoto específico en el asentamiento de sobredosis de perindopril, pero la angiotensina II es esencialmente no está disponible fuera de las instalaciones de investigación dispersos. Debido a que el efecto hipotensor de perindopril se logra a través de la vasodilatación y la hipovolemia efectiva, es razonable para tratar la sobredosis perindopril mediante la infusión de solución salina normal. Descripción aceon Aceon & registro; (Perindopril erbumina) Los comprimidos contienen la sal de terc-butilamina de perindopril, el éster etílico de una enzima convertidora de angiotensina no sulfhidrilo (ECA). erbumina de perindopril se describe químicamente como (2S, 3 y apuntalar; S, 7 y prop; S) -1 - [(S) - N - [] alanil (S) -1-carboxi-butil] hexahidro-2-indolinecarboxylic ácido, 1-etilo éster, compuesto con terc-butilamina (1: 1). Su fórmula molecular es C 19 H 32 N 2 O 5 C 4 H 11 N. Su fórmula estructural es: perindopril erbumina es un polvo blanco cristalino con un peso molecular de 368,47 (ácido libre) o 441,61 (forma de sal). Es muy soluble en agua (60% w / w), alcohol y cloroformo. Perindopril es la forma de ácido libre de la perindopril erbumina, es un profármaco y se metaboliza in vivo por hidrólisis del grupo éster para formar perindoprilato, el metabolito biológicamente activo. Aceon está disponible en 2 mg, 4 mg y 8 mg fortalezas para la administración oral. Además de la perindopril erbumina, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: sílice coloidal (hidrofóbico), lactosa, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. Los 4 mg y 8 mg comprimidos también contienen óxido de hierro. Aceon - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Aceon & registro; (Perindopril erbumina) es un pro-fármaco para perindoprilato, que inhibe la ECA en sujetos humanos y animales. El mecanismo a través del cual perindoprilato reduce la presión arterial se cree que es principalmente la inhibición de la actividad de la ECA. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión del decapéptido inactivo, angiotensina I, al vasoconstrictor, la angiotensina II. La angiotensina II es un vasoconstrictor potente periférica, que estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, y proporciona retroalimentación negativa sobre la secreción de renina. La inhibición de la ECA produce un descenso de la angiotensina II en plasma, lo que lleva a una disminución de la vasoconstricción, aumento de la actividad de la renina plasmática y la disminución de la secreción de aldosterona. Los últimos resultados en la diuresis y la natriuresis y pueden estar asociados con un pequeño aumento de potasio en suero. ACE es idéntica a la quininasa II, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos de Aceon permanece por esclarecer. Mientras que el principal mecanismo de perindopril en la reducción de la presión arterial se cree que es a través del sistema renina-angiotensina-aldosterona, inhibidores de la ECA tienen algún efecto incluso en la hipertensión con renina baja aparente. El perindopril se ha estudiado en relativamente pocos pacientes de raza negra, por lo general una población de renina baja, y el promedio de respuesta de la presión arterial diastólica al perindopril fue aproximadamente la mitad de la respuesta observada en pacientes no negros, resultado que concuerda con la experiencia previa de otros inhibidores de la ECA. farmacodinámica Después de la administración de perindopril, ACE es inhibida de una manera relacionada con la concentración de la dosis y de la sangre, con la inhibición máxima de 80 a 90% alcanzada por 8 mg persisten durante 10 a 12 horas. inhibición de la ECA de veinticuatro horas es de un 60% después de estas dosis. El grado de inhibición de la ECA alcanzado por una dosis dada parece disminuir con el tiempo (el ID de 50 aumentos). La respuesta presora a una infusión de angiotensina I se reduce en perindopril, pero este efecto no es tan persistente como el efecto sobre la ACE; hay aproximadamente 35% de inhibición a 24 horas después de una dosis 12 mg. farmacocinética Absorción: La administración oral de los resultados Aceon en las concentraciones plasmáticas máximas que se producen en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad oral absoluta de perindopril es de aproximadamente 75%. Después de la absorción, de aproximadamente 30 a 50% de perindopril disponible sistémicamente se hidroliza a su metabolito activo, perindoprilato, que tiene una biodisponibilidad media de alrededor de 25%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de perindoprilato 3 a 7 horas después de la administración de perindopril. La administración oral de Aceon con alimentos no reduce significativamente la velocidad y magnitud de la absorción de perindopril en relación con el estado de ayuno. Sin embargo, la extensión de la biotransformación del perindopril al metabolito activo, perindoprilato, se reduce aproximadamente 43%, resultando en una reducción de la curva de inhibición plasma ACE de aproximadamente 20%, probablemente clínicamente insignificante. En los ensayos clínicos, el perindopril se administra generalmente en un estado de no ayuno. Con 4 mg, 8 mg y 16 mg de dosis de Aceon, Cmax y AUC de perindopril e incremento perindoprilato de una manera proporcional a la dosis siguientes, tanto sola dosificación oral y en estado estacionario durante un régimen de dosificación de una vez al día múltiple. Distribución: Aproximadamente el 60% de perindopril circulante se une a proteínas plasmáticas, y sólo el 10 al 20% de perindoprilato está obligado. Por lo tanto, las interacciones medicamentosas mediadas a través de efectos sobre la unión no se prevé la proteína. Metabolismo y eliminación: Tras la administración oral de perindopril exposiciones de varios compartimentos farmacocinética incluyendo un compartimiento de tejido profundo (sitios de unión de la ECA). La vida media de perindopril asociado con la mayoría de su eliminación es de aproximadamente 0,8 a 1 hora. El perindopril se metaboliza extensamente después de la administración oral, con sólo un 4 a un 12% de la dosis se recuperó sin cambios en la orina. Se han identificado seis metabolitos resultantes de la hidrólisis, la glucuronidación y la ciclación a través de la deshidratación. Estos incluyen el inhibidor de la ECA activa, perindoprilato (perindopril hidrolizada), perindopril e perindoprilato glucurónidos, perindopril deshidratado y los diastereoisómeros de perindoprilato deshidratado. En los seres humanos, esterasa hepática parece ser responsable de la hidrólisis de perindopril. El metabolito activo, perindoprilato, también presenta una farmacocinética compartimientos múltiples después de la administración oral de Aceon. Formación de perindoprilato es gradual, con concentraciones plasmáticas máximas entre 3 y 7 horas. El posterior descenso de la concentración plasmática muestra una aparente vida media promedio de 3 a 10 horas para la mayoría de la eliminación, con un prolongado eliminación terminal de vida media de 30 a 120 horas como consecuencia de la disociación lenta de perindoprilato de plasma ACE / tejido de unión sitios. Durante la administración repetida una vez al día por vía oral con perindopril, perindoprilato se acumula alrededor de 1,5 a 2 veces y alcanza concentraciones plasmáticas en estado estacionario en 3 a 6 días. El aclaramiento de perindoprilato y sus metabolitos es casi exclusivamente renal. De edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas del perindopril e perindoprilato en pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años) son aproximadamente el doble de las observadas en los pacientes más jóvenes, lo que refleja tanto el aumento de la conversión de perindopril a perindoprilato y disminución de la excreción renal de perindoprilato [ver Dosis y Administración (2.1) y Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Insuficiencia cardíaca: Despeje perindoprilato se reduce en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, lo que resulta en una dosis un 40% mayor intervalo de AUC. Insuficiencia renal: Con dosis de 2 mg de perindopril a 4 mg, perindoprilato el AUC con la disminución de la función renal. En aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml / min, AUC es aproximadamente el doble que al 100 mL / min. Cuando el aclaramiento de creatinina cae por debajo de 30 ml / min, el AUC es más marcada. En un número limitado de pacientes estudiados, el despacho de perindopril por diálisis osciló de aproximadamente 40 a 80 ml / min. aclaramiento perindoprilato por diálisis osciló de 40 a 90 ml / min [ver Dosis y Administración (2.3)]. Insuficiencia hepática: La biodisponibilidad de perindoprilato se incrementa en pacientes con deterioro de la función hepática. Las concentraciones plasmáticas de perindoprilato en pacientes con insuficiencia hepática fueron aproximadamente 50% más altos que los observados en sujetos sanos o pacientes hipertensos con función hepática normal. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis: No hay evidencia de efectos cancerígenos se observó en estudios en ratas y ratones cuando perindopril se administró en dosis de hasta 20 veces (mg / kg) o de 2 a 4 veces (mg / m 2) las dosis clínicas máximas propuesta (16 mg / día) durante 104 semanas. Mutagénesis: No se detectó potencial genotóxico para Aceon, perindoprilato y otros metabolitos en varios in vitro e in vivo en las investigaciones, incluyendo la prueba de Ames, la prueba de Saccharomyces cerevisiae D4, cultivos de linfocitos humanos, los conocimientos tradicionales y plusmn; ratón pruebas de ensayo de micronúcleos linfoma, ratón y de rata y ensayo de médula ósea de hámster chino. Deterioro de la fertilidad: No hubo un efecto significativo sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en la rata dada hasta 30 veces (mg / kg) o 6 veces (mg / m 2) la dosis clínica máxima propuesta de Aceon durante el período de la espermatogénesis en los machos o la ovogénesis y la gestación en las mujeres. Estudios clínicos Hipertensión En estudios controlados con placebo de la monoterapia con perindopril (2 mg a 16 mg una vez al día) en pacientes con una presión arterial media de alrededor de 150/100 mm Hg, 2 mg tuvo poco efecto, pero las dosis de 4 mg a 16 mg disminuyó la presión arterial. Las dosis de 8 mg y 16 mg fueron indistinguibles, y ambos tenían un efecto mayor que la dosis de 4 mg. En estos estudios, las dosis de 8 mg y 16 mg por día dieron reducciones de la presión sanguínea en posición supina, Comedero de 9 a 15/5 a 6 mm Hg. Cuando una vez al día y dos veces se compararon dosis diaria, el régimen de dosificación dos veces al día fue en general ligeramente superior, pero por no más de aproximadamente 0,5 mm Hg a 1 mm Hg. Después de 2 mg a 16 mg de dosis de perindopril, el canal significa efectos de la presión arterial sistólica y diastólica fueron aproximadamente 75 a 100% de los efectos máximos. efectos de Perindopril sobre la presión arterial fueron similares cuando se administra solo o en un fondo de 25 mg de hidroclorotiazida En general, el efecto de perindopril se produjo rápidamente, con efectos aumentando ligeramente durante varias semanas. Los estudios de interacción formales de Aceon & registro; (Perindopril erbumina) no se han llevado a cabo con agentes antihipertensivos distintos de las tiazidas. La experiencia limitada en ensayos controlados y no controlados coadministración Aceon con un bloqueador de los canales de calcio, un diurético de asa o terapia triple (beta-bloqueante, vasodilatador y un diurético), no sugiere ninguna interacción inesperada. En general, los inhibidores de la ECA tienen menos efectos aditivos cuando se administran con bloqueadores beta-adrenérgicos, presumiblemente debido a que ambos trabajan, en parte, a través del sistema renina angiotensina. En estudios no controlados en pacientes con diabetes dependiente de insulina, perindopril no parece afectar el control glucémico. En el uso a largo plazo, ningún efecto sobre la excreción urinaria de proteínas fue visto en estos pacientes. La eficacia de Aceon no fue influenciado por el sexo y que era menos eficaz en los pacientes de raza negra que en pacientes no negros. En pacientes de edad avanzada (de más de o igual a 60 años), el efecto medio de la presión arterial fue algo menor que en los pacientes más jóvenes, aunque la diferencia no fue significativa. Cardiopatía isquémica crónica El ensayo europeo sobre la reducción de eventos cardíacos con perindopril en la enfermedad arterial coronaria estable (EUROPA) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 12.218 pacientes que tenían evidencia de enfermedad arterial coronaria estable sin insuficiencia cardíaca clínica. Los pacientes tenían evidencia de enfermedad arterial coronaria documentada por infarto de miocardio previo más de 3 meses antes de la detección, la revascularización coronaria más de 6 meses antes de la detección, la evidencia angiográfica de la estenosis (al menos 70% estrechamiento de una o más grandes arterias coronarias), o estrés positivo prueba en los hombres con un historial de dolor en el pecho. Después de un periodo de rodaje de 4 semanas durante el cual todos los pacientes recibieron perindopril 2 mg a 8 mg, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a perindopril 8 mg una vez al día (n = 6.110) o placebo (n = 6.108). El seguimiento medio fue de 4,2 años. El estudio examinó los efectos a largo plazo de perindopril en el tiempo hasta el primer evento de la mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, o paro cardíaco en pacientes con enfermedad coronaria estable. La edad media de los pacientes fue de 60 años; El 85% eran hombres, el 92% estaban tomando inhibidores de plaquetas, el 63% estaban tomando y beta; bloqueadores, y el 56% estaban tomando terapia hipolipemiante. El estudio mostró que EUROPA perindopril redujo significativamente el riesgo relativo para los eventos de punto final primario (Tabla 1). Este efecto beneficioso es en gran parte atribuible a una reducción en el riesgo de infarto de miocardio no fatal. Este efecto beneficioso del perindopril sobre el resultado primario fue evidente después de aproximadamente un año de tratamiento (Figura 1). El resultado fue similar en todos los subgrupos predefinidos por la edad, la enfermedad o la medicación concomitante (Figura 2) subyacente. Tabla 1. El punto final primario y Reducción del riesgo relativo IC = intervalo de confianza; RRR: reducción relativa del riesgo; MI: infarto de miocardio Mantener fuera del alcance de los niños. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [véase USP]. Protegerlo de la humedad. Para más información, por favor llame a nuestro departamento de comunicaciones médicas sin cargo al 888-985-7657. Información para asesorar al paciente Las pacientes mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre las consecuencias de la exposición a Aceon durante el embarazo. Las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Los pacientes se les debe pedir que informe a sus médicos embarazos tan pronto como sea posible. Decir a los pacientes que comuniquen rápidamente cualquier indicio de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre), que podría ser una señal de la neutropenia. Fabricado por: Patheon Pharmaceuticals, Inc. Cincinnati, OH 45237 EE. UU. Comercializado por: Symplmed, LLC. Cincinnati, OH 45227 EE. UU. Revisado: 03, 2015 PRINCIPAL DISPLAY PANEL Y ndash; 2mg 100 Tablet etiqueta de la botella
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